Firibastat, un candidat-médicament first-in-class pour le traitement de l’hypertension artérielle résistante.
Le produit firibastat (initialement dénommé QGC001 ou RB150) est le premier candidat-médicament BAPAI sélectionné par Quantum Genomics. Le produit firibastat est une prodrogue qui permet de libérer au niveau du cerveau le produit EC33, un inhibiteur sélectif et spécifique de l’Aminopeptidase A, et ainsi d’empêcher la production d’Angiotensine III au niveau du cerveau.
En raison de son mécanisme d’action unique, firibastat représente une approche thérapeutique alternative qui peut interférer avec les mécanismes impliqués dans la genèse et le maintien de la pression artérielle trop élevée chez les patients hypertendus, en particulier ceux ayant un profil hormonal particulier, caractérisé par une concentration de rénine abaissée et de vasopressine élevée (Low Renin High Vasopressin (LRHV) profile).
Le produit firibastat et son utilisation thérapeutique sont solidement brevetés et protégés par plusieurs familles assurant une protection industrielle jusqu’en 2031 sans tenir compte de potentiels certificats complémentaires de protection.
Les études précliniques et les essais cliniques de Phase I et IIa menés avec le produit firibastat ont permis d’évaluer l’innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique, et les paramètres pharmacodynamiques du produit chez l’animal et chez l’Homme. Quantum Genomics a dévoilé les résultats positifs de son étude de Phase IIa en juin 2017 lors du congrès de l’ESH.
Les données ont montré des signaux positifs sur plusieurs paramètres de l’étude en particulier sur l’indicateur principal, la baisse de la pression artérielle systolique diurne mesurée par pression ambulatoire chez des patients hypertendus.
Faisant suite à des recommandations de la FDA (Food and Drug Administration), Quantum Genomics a lancé une étude de Phase IIb à l’automne 2017 aux Etats-Unis. Cette étude baptisée NEW-HOPE a été menée aux Etats-Unis sur 256 patients hypertendus à haut risque cardiovasculaire.
Les résultats de Phase IIb présentés en novembre 2018 à l’AHA à Chicago, ont démontré une efficacité antihypertensive hautement significative du candidat médicament de Quantum Genomics, le firibastat, sur une population à haut risque cardiovasculaire dont l’hypertension artérielle est généralement difficile à traiter.
Dans la continuité de ses résultats Quantum Genomics a lancé son programme de phase III autours de deux études, FRESH (Firibastat in treatment-RESistant Hypertension) et REFRESH (Randomized study of Extended treatment with Firibastat in treatment-RESistant Hypertension), dans l’hypertension artérielle difficile à traiter/résistante ouvrant la voie aux demandes d’autorisation de mise sur le marché du firibastat dans une pathologie dont les complications sont particulièrement sévères puisqu’elles causent 9,4 millions de décès dans le monde chaque année.
L’étude FRESH sera menée dans 70 centres dans le monde et portera sur plus de 500 patients. Les patients recevront soit du firibastat (500 mg BID), soit un placebo pendant 3 mois, en plus de leur traitement en cours. Le critère d’évaluation principal sera la réduction de la pression artérielle systolique mesurée automatiquement en cabinet médical (AOBP) par rapport à la valeur de départ. Le 1er patient a été inclus au mois de juillet 2020 et les résultats sont attendus pour fin octobre 2022.
L’étude REFRESH, menée conformément au plan de développement approuvé par la FDA, représente la dernière étape avant la soumission pour la mise sur le marché dans l’hypertension artérielle difficile à traiter ou résistante. Cette étude multicentrique et multinationale recrutera 750 patients atteints d’hypertension artérielle difficile à traiter ou résistante dans 96 centres en Europe, en Russie, au Canada, aux Etats-Unis, en Corée du Sud et à Taïwan.
Pendant une première période de 3 mois randomisée en double aveugle, les patients recevront soit du firibastat (1000 mg en une seule prise par jour), soit un placebo, en plus de leur traitement en cours. Le critère d’évaluation principal sera la réduction de la pression artérielle systolique mesurée automatiquement en cabinet médical (AOBP) par rapport à la valeur de départ. Cette période sera suivie d’une phase visant à vérifier la sécurité du produit sur une durée de 6 mois pouvant aller jusqu’à 12 mois pour 100 patients, données obligatoires pour l’enregistrement d’un traitement chronique. Le premier patient a été recruté au mois de juillet 2021.
Les résultats d’efficacité et de sécurité à 6 mois qui permettront le dépôt des demandes d’autorisations de mise sur le marché sont attendus pour mi-2023.
